Jazz Pharmaceuticals plc kunngjorde at EU-kommisjonen (EC) har gitt markedsføringstillatelse for Enrylaze® (JZP458; en rekombinant erwiniaasparaginase eller chrysantaspase) for bruk som en del av et multi-agent kjemoterapiregime for behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL) og lymfom lymfatisk lymfekreft. (LBL) hos voksne og pediatriske pasienter (1 måneds alder og eldre) som har utviklet overfølsomhet eller stille inaktivering mot E. coli-avledet asparaginase.[1] Enrylaze, godkjent som Rylaze® i USA og Canada, er en ny Erwinia-avledet asparaginase utviklet ved bruk av neste generasjons rekombinant teknologi med en sikkerhetsprofil som samsvarer med andre asparaginasepreparater. Enrylaze kan administreres ved intravenøs infusjon (IV) eller intramuskulær (IM) injeksjon annenhver dag (hver 48. time) eller på en mandag/onsdag/fredag ​​(MWF) doseringsplan.1 Bruken av rekombinant teknologi for å produsere Enrylaze gir en skalerbar tilbud for å møte global etterspørsel og en nøkkelferdig løsning som eliminerer behovet for rekonstituering på klinikken.

EC-godkjenningen er basert på data fra en fase 2/3-studie utført i samarbeid med Children’s Oncology Group (COG) i en kohort på 228 pediatriske og voksne pasienter med ALL og LBL som utviklet overfølsomhet eller stille inaktivering for «AND. .coli. Studien ble utført i to deler for å evaluere IV og IM administreringsveier. Bestemmelse av effekt var basert på demonstrasjon av oppnåelse og vedlikehold av nadirnivåer av serumasparaginaseaktivitet (NSAA) = 0,1 U/ml. Studien fant at for intravenøs administrering av JZP458 (en rekombinant Erwinia asparaginase eller chrysantaspase) (25/25/50 mg/m2 MWF), er prosentandelen av pasienter som opprettholder NSAA = 0,1 U/ml 48 timer etter en dose 89,8 % (95 % KI: 82,1 %, 97,5 %) og 40 % 72 timer etter dose (95 % KI: 26,4 %, 53,6 %).

Im-administrasjon av JZP458 (25/25/50 mg/m2 MWF) oppnådde vedvarende asparaginaktivitet hos 95,9 % av pasientene 48 timer etter en dose (95 % KI: 90,4 %, 100,0 %) og hos 89,8 % av pasientene 72 timer etter en dose. dose (95 % KI: 81,3 %, 98,3 %). De andre doseringsregimene var basert på interpolering av farmakokinetikken (PK) og responsrater observert med de svært like regimene som ble studert. Samlet sett var sikkerhetsprofilen til JZP458 i samsvar med rapportert sikkerhetsinformasjon for ALL/LBL-pasienter behandlet med asparaginase med kombinasjonskjemoterapi.1,3 De vanligste bivirkningene var anemi, oppkast, trombocytopeni, nøytropeni, kvalme, febril nøytropeni, tretthet, pyreksi . , redusert appetitt, økte transaminaser, magesmerter, redusert antall hvite blodlegemer, hodepine, diaré og redusert antall lymfocytter.

De vanligste alvorlige bivirkningene var febril nøytropeni, pyreksi, oppkast, sepsis, legemiddeloverfølsomhet, kvalme og pankreatitt. Godkjenningen fra EU-kommisjonen gjelder alle medlemsland i EU, samt Island, Norge og Liechtenstein.